JDB电子首页ღ✿★ღ，jdb电子网页JDB (中国电子) 官方网站ღ✿★ღ。2014 年ღ✿★ღ，该领域仍处于起步阶段ღ✿★ღ，仅有少数几种疗法获得批准ღ✿★ღ；截至 2024 年 11 月ღ✿★ღ，FDA 已批准 41 种 CGT 产品ღ✿★ღ，为治疗遗传性疾病ღ✿★ღ、癌症ღ✿★ღ、罕见病等传统疗法难以攻克的疾病提供了全新的方法ღ✿★ღ。十年来ღ✿★ღ，该领域重点已从开发这些疗法逐渐转移到了提高其有效性ღ✿★ღ、安全性和可及性等方面ღ✿★ღ。
相比于小分子和抗体药物等ღ✿★ღ，CGT 是一个技术和工艺更为复杂ღ✿★ღ、生产成本高JDB电子网站ღ✿★ღ、法规更为严苛ღ✿★ღ、相对个性化的治疗方式ღ✿★ღ。从新颖的科学到实用的商业模式ღ✿★ღ，从业人员必须要解决商业化生产ღ✿★ღ、成本ღ✿★ღ、监管等各方面的难题ღ✿★ღ。
近日ღ✿★ღ，全球领先的生命科学研发与生产服务商金斯瑞生物科技集团ღ✿★ღ，在英国伦敦举办了其在包括北美ღ✿★ღ、亚太等地系列全球产业论坛的欧洲首秀ღ✿★ღ，为 CGT 产业界搭建了一个国际合作ღ✿★ღ、开放共享的探讨平台ღ✿★ღ。自 2020 年首次在旧金山摩根大通医疗保健大会期间亮相以来ღ✿★ღ，金斯瑞全球产业论坛已在推动 CGT 领域的发展中产生了深远影响ღ✿★ღ。
在本次论坛中ღ✿★ღ，金斯瑞邀请了来自全球各地的 CGT 学术界ღ✿★ღ、企业界和投资界的领军人物ღ✿★ღ，共同探讨了细胞基因治疗最新突破ღ✿★ღ、技术创新及未来发展ღ✿★ღ。
目前ღ✿★ღ，FDA 已获批上市 7 款 CAR-T 产品ღ✿★ღ，累计治疗了10,000 例患者ღ✿★ღ。“许多患者受益于细胞疗法ღ✿★ღ，并有可能治愈疾病ღ✿★ღ，但同时有很多患者因各种原因未能得到治疗ღ✿★ღ。”国际细胞与基因治疗协会（ISCT）主席JDB电子网站ღ✿★ღ、再生医学联盟董事会成员ღ✿★ღ、Kiji Therapeutics 首席执行官 Miguel Forte 博士表示我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ。
正如单克隆抗体ღ✿★ღ、ADC 及放射疗法的发展历程一样ღ✿★ღ，细胞疗法也正在经历成为主流治疗方式的阵痛ღ✿★ღ。
“制造问题显然是细胞疗法面临的主要挑战之一ღ✿★ღ。”Ori Biotech 的首席执行官兼执行董事 Jason Foster 表示ღ✿★ღ。在他看来ღ✿★ღ，由于产能受限ღ✿★ღ，即使将产品价格降到零ღ✿★ღ，也不一定能治疗更多的患者ღ✿★ღ；其次ღ✿★ღ，随着领域向自身免疫等疾病的拓展ღ✿★ღ，将面临更大的患者群体ღ✿★ღ。“所以ღ✿★ღ，在真正向二线或者一线治疗过渡之前ღ✿★ღ，需要解决产能问题ღ✿★ღ。”
“所以我们正在显著增加供应ღ✿★ღ，目标是到明年年底达到每年10000剂”ღ✿★ღ。传奇生物的首席执行官黄颖博士表示ღ✿★ღ。“其次ღ✿★ღ，缩短制造生产时间ღ✿★ღ，能够让药物在更短时间内提供给患者ღ✿★ღ。”对于患者特异性免疫细胞ღ✿★ღ，细胞制造过程的时间越长ღ✿★ღ，涉及的操作步骤越多ღ✿★ღ，新生细胞的效力就越低ღ✿★ღ。已有证据表明ღ✿★ღ，在 1-3 天内制造的 CAR-T 细胞产品一旦进入人体ღ✿★ღ，其活性会优于在 9 天或更长时间内制造的产品ღ✿★ღ。
自动化平台有望推动产品的快速开发ღ✿★ღ，提高一致性ღ✿★ღ、降低商业化规模的风险和成本ღ✿★ღ。Jason Foster 表示ღ✿★ღ，其领导开发的自动化平台 IRO 可以将生产成本降低一半ღ✿★ღ，将设施的生产量提高 10 倍ღ✿★ღ，并将不合格率从 20% 降到 5%ღ✿★ღ。
开发即用型异体疗法也是解决方案之一JDB电子网站ღ✿★ღ。“我们使用来自供体的细胞库构建同种异体细胞疗法ღ✿★ღ，可以在3 天内实现产品的交付ღ✿★ღ，治疗了超过 600 名患者”ღ✿★ღ， Atara Biotherapeutics 的董事会主席 Pascal Touchon 博士表示ღ✿★ღ，“根据剂量大小ღ✿★ღ，这类产品的成本在每个剂量 3000 到 5000 美元之间ღ✿★ღ，一旦进入商业化阶段ღ✿★ღ，将大大扩大患者的可及性ღ✿★ღ。”
“根据我们的经验ღ✿★ღ，实现完全自动化ღ✿★ღ，单一供体就能生产几千个疗程ღ✿★ღ，且稳定标准ღ✿★ღ；此外ღ✿★ღ，即用型产品可以被运输到任何地方并储存ღ✿★ღ，异体产品非常适合自身免疫病ღ✿★ღ。”邦耀生物的首席执行官郑彪博士表示ღ✿★ღ。
总而言之ღ✿★ღ，除了资金支持和工厂规模化集中制造之外ღ✿★ღ，工程技术和生物技术解决方案能够提升产量与一致性ღ✿★ღ。“监管机构也应该对这种持续改进的模型保持灵活性ღ✿★ღ。”Anocca 首席执行官兼联合创始人Reagan Jarvis 博士表示ღ✿★ღ。
从患者角度出发ღ✿★ღ，在接受 CAR-T 治疗时ღ✿★ღ，他们已经接受过一ღ✿★ღ、二线治疗ღ✿★ღ。因此ღ✿★ღ，患者唯一关心的是ღ✿★ღ，接受细胞治疗后能存活多久ღ✿★ღ，即疗效的持久性ღ✿★ღ。“临床数据显示ღ✿★ღ，接受一ღ✿★ღ、二线药物治疗的多发性骨髓瘤患者通常有 4 个月的 PFS 和 8 到 9 个月的总生存期（OS）ღ✿★ღ，我们在一项 CAR-T 研究中治疗了 97 名患者时发现ღ✿★ღ，患者的无进展生存期(PFS)从传统的 4-5 个月长至接近 3年ღ✿★ღ。”黄颖表示ღ✿★ღ。
事实上ღ✿★ღ，随着细胞疗法的发展ღ✿★ღ，其治疗线数也在前移ღ✿★ღ，从最开始的三线治疗方案ღ✿★ღ，被应用到二线 月ღ✿★ღ，传奇生物西达基奥仑赛获 FDA 批准用于多发性骨髓瘤二线治疗的 BCMA CAR-T 产品ღ✿★ღ，其能显著改善既往接受过一至三线治疗的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的无进展生存期ღ✿★ღ。
Pascal Touchon 分享ღ✿★ღ，Atara 曾在41个中心进行了一个Ⅱ期研究ღ✿★ღ，涉及约 100 名患者ღ✿★ღ，研究对象是进行性多发性硬化症(MS)患者ღ✿★ღ。最终ღ✿★ღ，疗效并未达到预期ღ✿★ღ。“但这一经验让我们学到了很多关于如何将细胞治疗从医院带到不太熟悉细胞治疗的专家手中的经验ღ✿★ღ。”在他看来ღ✿★ღ，走出医院ღ✿★ღ，进入门诊ღ✿★ღ，让细胞治疗像单克隆抗体一样简便易用ღ✿★ღ，才能治疗更多的疾病ღ✿★ღ。
“上个季度ღ✿★ღ，我们的 CAR-T 产品在美国的收入中有 48％来自门诊使用ღ✿★ღ。”黄颖表示ღ✿★ღ。据他透露ღ✿★ღ，传奇生物正在和强生合作于明年在社区推出第一家二级医院ღ✿★ღ。“当然你必须能够教育并培训治疗医生如何管理 CAR-T 疗法ღ✿★ღ。”
为了让患者更加方便和易于接受ღ✿★ღ，近年来人们探索和开发了体内 CAR-T 细胞治疗ღ✿★ღ。黄颖表示ღ✿★ღ，传奇生物在体内细胞疗法领域有着积极的研究计划ღ✿★ღ，并希望能在明年的上半年给第一位患者进行治疗ღ✿★ღ。
正如 Miguel Forte 所提到的ღ✿★ღ，通过体内疗法和生物工程等新兴技术创新应对生产制造ღ✿★ღ、监管和患者可及性方面的挑战ღ✿★ღ。他还指出实现细胞疗法的广泛应用需要平衡创新与可持续性ღ✿★ღ，呼吁同行共同努力ღ✿★ღ，管理预期ღ✿★ღ、降低成本ღ✿★ღ，确保全球患者能够获得公平的治疗机会ღ✿★ღ。
展望未来ღ✿★ღ，从业人员们对细胞疗法的前景持乐观态度ღ✿★ღ，并表示尽管体内细胞疗法在未来 20 年内仍存在很多技术上的挑战JDB电子网站ღ✿★ღ，但自体和异体 CAR-T 疗法将在接下来的 5-10 年内将变得更加普遍ღ✿★ღ。
全球有 7000-8000 种罕见病ღ✿★ღ，约有 1/11 的人口受到罕见病的影响ღ✿★ღ，基因治疗是一种改变特定细胞基因组以治疗或预防遗传病症或疾病的治疗方法ღ✿★ღ。
“从能够编辑单个基因到靶向多个基因并进行精确修复我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ，基因编辑工具正朝着更安全ღ✿★ღ、精准的方向发展ღ✿★ღ。但无论是双链 DNA 还是单链 DNA 的大片段递送ღ✿★ღ，效率都很低ღ✿★ღ，且存在毒性问题ღ✿★ღ，如何将其从实验室规模扩大到制造规模ღ✿★ღ，开发出尽可能最安全ღ✿★ღ、毒性最小的方法ღ✿★ღ，是未来发展趋势ღ✿★ღ。”阿斯利康的资深科学家 Deividas Pazeraitis 表示ღ✿★ღ。
金斯瑞正在尝试直接包装病毒载体进行生产ღ✿★ღ，或者寻找更小尺寸的核酸ღ✿★ღ。其研发部新型医药材料研究组总监叶露萌博士表示ღ✿★ღ，随着人工智能的辅助ღ✿★ღ，可能会将所有功能整合在一起ღ✿★ღ，重塑成一个易于使用的模块ღ✿★ღ，然后应用于临床我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ。
基因编辑工具的特异性也非常重要ღ✿★ღ。“有很多工具可以检测脱靶效应ღ✿★ღ，但关于哪些工具是最精确或最有用的ღ✿★ღ，目前尚无共识ღ✿★ღ。”GENYO 首席研究员 Karim Benabdellah 博士认为ღ✿★ღ。
目前ღ✿★ღ，业界拥有很多新的核酸酶和全新的工具ღ✿★ღ，但重要的是要通过正确的 CMC(化学ღ✿★ღ、制造和控制)来补充这些发现ღ✿★ღ，以便理解如何在体内和体外表征这些工具ღ✿★ღ，并评估它们是否能够应用于临床治疗ღ✿★ღ。
叶露萌从客户角度出发讨论了成本问题ღ✿★ღ。“除了试剂成本之外ღ✿★ღ，采用新的技术和方法需要大量的实践和优化ღ✿★ღ，同时还需要考虑不同的载体和工具的选择ღ✿★ღ。”
迄今为止ღ✿★ღ，行业标准递送方法一直是使用病毒载体ღ✿★ღ，FDA 迄今批准的大多数疗法都使用这类载体ღ✿★ღ。然而ღ✿★ღ，近年来ღ✿★ღ，病毒载体的局限性促使业界开发替代的非病毒方法我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ。在分子水平上ღ✿★ღ，病毒载体不会随机插入目标基因组ღ✿★ღ，而是优先整合到活性更高的编码区ღ✿★ღ，从而导致插入诱变ღ✿★ღ，破坏基因转录调控ღ✿★ღ；从更实际的角度看JDB电子网站ღ✿★ღ，病毒载体转移能力受限于小的载货量ღ✿★ღ；此外ღ✿★ღ，较长的制造时间和批次间不一致通常会导致扩大规模的问题ღ✿★ღ。
“非病毒载体是一种新的方法ღ✿★ღ，在某些方面的表现已经超越了病毒载体ღ✿★ღ，但需要进一步提高其特异性ღ✿★ღ。” Karim Benabdellah 说道ღ✿★ღ。同时ღ✿★ღ，研究人员希望通过人工智能筛选构建合适的 LNPღ✿★ღ。
在递送过程中ღ✿★ღ，基因编辑需要将多个组分一起递送到目标组织或者细胞ღ✿★ღ，mRNA 疫苗则仅需包装一种抗原序列并进行肌肉注射ღ✿★ღ，同时ღ✿★ღ，mRNA 技术更加可扩展ღ✿★ღ，其可以将不同抗原序列放在相同的 mRNA 中ღ✿★ღ，生产联苗ღ✿★ღ，同时应对流感ღ✿★ღ，新冠等流行性疾病ღ✿★ღ。
此外ღ✿★ღ，mRNA 还可以解决安全性和制造问题ღ✿★ღ。“与灭活病毒相比ღ✿★ღ， mRNA 只是病毒的一部分序列ღ✿★ღ，因此不存在安全性问题ღ✿★ღ。至于制造ღ✿★ღ，它具有自我复制的生产系统ღ✿★ღ，可以使用可重复的技术ღ✿★ღ，只需要更换抗原序列ღ✿★ღ。”赛诺菲的科学家 Maelle Quere 博士表示ღ✿★ღ。
从业人员们还提到ღ✿★ღ，随着人工智能和大数据技术的发展ღ✿★ღ，其可以改善 AAV 的生产过程ღ✿★ღ，构建高效的 LNPღ✿★ღ，帮助研究人员们更好地理解生物过程ღ✿★ღ，从而指导未来的科学研究和药物开发ღ✿★ღ。
“在细胞工艺层面ღ✿★ღ，早期的关键挑战之一是对产品的理解ღ✿★ღ，包括基本成分和关键细胞等ღ✿★ღ；在基因治疗层面ღ✿★ღ，早期选择合适的 AAV 衣壳并获得相应资源是一项挑战ღ✿★ღ。此外ღ✿★ღ，选择合适的 CDMO (合同开发和生产组织)ღ✿★ღ，对于小型公司而言也是一项挑战ღ✿★ღ。”JDB BioConsulting 首席执行官 Jim Faulkner 博士表示ღ✿★ღ。
在 Smarter Biotech Solutions 的首席执行官 Ming Ewe 看来ღ✿★ღ，“企业在开发新产品时ღ✿★ღ，应该通过市场调研了解市场需求和愿意为之支付的价格ღ✿★ღ，然后再制定成本目标并持续降低成本我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ。同时ღ✿★ღ，随着产品规模扩大ღ✿★ღ，还需要考虑产品的一致性问题ღ✿★ღ。”
同时ღ✿★ღ，Ming Ewe 从监管角度出发给出建议ღ✿★ღ，明确试验规划节点ღ✿★ღ，与监管机构提早沟通ღ✿★ღ。“有时法规跟不上技术发展的节奏ღ✿★ღ，但通过口头交流ღ✿★ღ，监管机构往往会提供比单纯的指导文件更及时和具体的反馈ღ✿★ღ。”他从自身经验出发ღ✿★ღ，指出了提早规划研究的重要性ღ✿★ღ，如市场准入问题ღ✿★ღ、可比性研究等ღ✿★ღ。“早期版本的生产工艺生成的临床数据非常宝贵ღ✿★ღ，能够提供临床耐用性方面的疗效和安全性数据ღ✿★ღ，可能有助于最终获得许可ღ✿★ღ。”
对于初创公司而言ღ✿★ღ，在平衡项目拆分和规划 CMC 及法规事务等需求时ღ✿★ღ，应及时寻求专业人员的帮助并制定详细的计划ღ✿★ღ，避免过于简化 CMC 计划ღ✿★ღ，保证与监管机构接触前ღ✿★ღ，有更健全的战略ღ✿★ღ。
“合适的人员和专业的知识是取得成功的关键之一ღ✿★ღ。因此ღ✿★ღ，远在临床试验之前ღ✿★ღ，知道什么时候招募ღ✿★ღ、招募谁ღ✿★ღ，以及招募到合适的人ღ✿★ღ，绝对是成功的关键ღ✿★ღ。”Jim Faulkner 表示ღ✿★ღ。
供应链的复杂性也是 CMC 的挑战之一ღ✿★ღ，因此需要在整个过程中考虑适当的处理我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ，包括储存ღ✿★ღ、运输条件等ღ✿★ღ，从原材料的收集直到最终产品用于患者ღ✿★ღ。
今年 7 月ღ✿★ღ，欧盟发布关于人体来源物质的新规定ღ✿★ღ，并正在逐步落实ღ✿★ღ，新规将于 2027 年 6 月全面生效ღ✿★ღ。其核心内容就是如何确保捐赠者的来源是正确和合规的ღ✿★ღ，回归到细胞ღ✿★ღ、产品和组织的可追溯性ღ✿★ღ。
在 CGT 领域ღ✿★ღ，CDMO 扮演着重要的角色ღ✿★ღ，并能够提供相当先进的服务ღ✿★ღ。CDMO 会提前向客户提供他们的见解ღ✿★ღ，以便客户更好地管理和控制整个供应链ღ✿★ღ。“因此ღ✿★ღ，不要以为在供应链方面必须自己一手操办ღ✿★ღ。”Jim Faulkner 说道ღ✿★ღ。
他还表示ღ✿★ღ，“为了优化 CGT 产品的研发流程ღ✿★ღ，并提高效率ღ✿★ღ。应该尽可能早地确定临床候选药物的效力ღ✿★ღ；其次ღ✿★ღ，将不同项目的经验整合成一个平台可以加速研发进程ღ✿★ღ；此外ღ✿★ღ，选择一个有平台的 CDMO 可以更快地推进产品研发ღ✿★ღ。”
最后ღ✿★ღ，商业化是产品面向市场的必经之路ღ✿★ღ。除了 CMC 的重要性之外ღ✿★ღ，降低整个研发过程的成本ღ✿★ღ、优化技术方案ღ✿★ღ、监管环境及支付体系等也是制约其发展的关键因素ღ✿★ღ。
为了探索可行的商业模式ღ✿★ღ，基因治疗领域的领军性人物ღ✿★ღ，Gemma Biotherapeutics (GEMMABio)总裁兼首席执行官ღ✿★ღ、Scout Bioღ✿★ღ、Passage Bioღ✿★ღ、iECURE创始人及顾问ღ✿★ღ、Franklin Biolabs 执行主席 James Wilson 已离开宾夕法尼亚大学ღ✿★ღ，全身心投入创业实体中ღ✿★ღ。他曾创办 8 家公司ღ✿★ღ，并与 4 家制药公司合作ღ✿★ღ。“这些公司在商业化过程都曾面临阻碍ღ✿★ღ。”
图 Gemma Biotherapeutics 总裁兼首席执行官 James Wilson
他从自身经验出发ღ✿★ღ，提出了一系列策略以推动基因疗法的成功应用ღ✿★ღ。他认为应重点关注以生物标志物为终点的致命性ღ✿★ღ、精神类疾病ღ✿★ღ，把各类资源整合到一个平台上以降低临床试验成本和加快试验进度ღ✿★ღ，并强调需开发适合罕见病的商业模式我保证不c进去txt御宅屋ღ✿★ღ，认为患者倡导和社交媒体对推动药物可及性和提升公众认知很重要ღ✿★ღ，关注报销机制及在创新与卫生主管部门资源利用间取得平衡也很关键ღ✿★ღ。
“许多公司倾向于选择较小的分子进行研究开发ღ✿★ღ，而回避细胞和基因疗法等高风险领域ღ✿★ღ。这是因为 CGT 领域的 CMC 风险较高JDB电子网站ღ✿★ღ，需要更多的投入和时间来解决ღ✿★ღ。然而ღ✿★ღ，通过创造更多的确定性和降低风险ღ✿★ღ，这些领域的投资价值也会相应提高ღ✿★ღ。”RA Capital Management 的高级常务董事 Josh Resnick 博士表示ღ✿★ღ。
如其他细分领域的发展规律一般ღ✿★ღ， CGT 投资领域也经历了从早期热潮到低谷的演变ღ✿★ღ，并正在复苏中ღ✿★ღ。2020 年到 2023 年ღ✿★ღ，该领域的融资金额约为 119 亿美元ღ✿★ღ。但在今年上半年ღ✿★ღ，该领域筹集的资金约为 109 亿美元ღ✿★ღ，预计今年的融资额将接近 2023 年的两倍ღ✿★ღ。
开发一款 CGT 产品的成本JDB电子网站ღ✿★ღ、风险ღ✿★ღ、时间与其价值是投资者所衡量的指标ღ✿★ღ。“如果我们要承担 CGT 的复杂性ღ✿★ღ、技术风险和成本ღ✿★ღ，那必须是因为其提供了其他更直接的治疗方式无法实现的东西ღ✿★ღ。”Josh Resnick 表示ღ✿★ღ。
尽管 CGT 投资领域处于“调整期”中ღ✿★ღ。“但那些能提供独特治疗解决方案ღ✿★ღ，且兼具商业可行性的项目仍将是投资的重点ღ✿★ღ。”Stifel 投资银行部医疗保健领域常务董事 Ping Shek 表示ღ✿★ღ。他认为ღ✿★ღ，历史表明ღ✿★ღ，许多技术的发展规律类似ღ✿★ღ，某些以前不可行的东西开始变得可行ღ✿★ღ，拓宽其应用领域后ღ✿★ღ，进而可以看到非常有趣的投资案例ღ✿★ღ。“CGT 也正在渐进式的发展中ღ✿★ღ，未来 5-10 年内将对成本降低产生影响JDB电子网站ღ✿★ღ。”
随着市场需求的增长和技术的进步ღ✿★ღ，CGT 将拓展至更多类型的疾病治疗中ღ✿★ღ。此外ღ✿★ღ，随着人工智能的发展ღ✿★ღ，其将在优化疗法设计ღ✿★ღ、提高生产效率ღ✿★ღ，以及推动自动化进程方面带来突破ღ✿★ღ。
